Tully, genç ve yorgun bir anne olan Marlo'nun hikayesini anlatıyor. Marlo, üç çocuğuyla birlikte eşiyle yoğun bir hayat sürdürmektedir. Bebekleri Jonah uyku düzenini bir türlü oturtamaz ve Marlo artık zor durumdadır. Birçok gece bile uykusuz kalmaktadır. Üstelik oğlu Jonah, otizm spektrum bozukluğu yaşamaktadır. Marlo, eşi Drew'un iş seyahatine çıkmasıyla kendi annesine gider ve It hayatlarına bir dadı almanın zamanının geldiğine karar verir. Tully adında genç bir kadın gelir ve Marlo'ya yardımcı olur. Marlo, Tully ile yakın bir dostluk kurar ve hayatı değişir. Tully, Marlo'ya enerji ve yaşama yeniden tutunma gücü vererek annelik yolculuğunda ona destek olur. Bu ilginç ve duygusal film, annelerin gerçek yaşam mücadelesine dokunuyor ve birçok kadını anlatıyor.