Kız Kardeşler, Maura ve Kate isimli iki kızkardeşin hikayesini anlatıyor. Maura düzenli ve sorumlu bir kişilikken Kate ise daha özgür ruhlu ve eğlenceye düşkündür. Çocukluklarında aile evlerinde büyük eğlenceli partilere imza atmış olan bu ikili, yıllar sonra tekrar bir araya gelir. Birlikte eski günleri yad etmek için evlerinin satılmasını engellemeye çalışırlar. Fakat işler istedikleri gibi gitmeyince evlerinde bir veda partisi düzenlerler. Ancak bu parti fazlasıyla kontrolden çıkar ve olaylar beklenmedik bir şekilde gelişir. Kız Kardeşler, aile bağlarını ve kardeşlik ilişkilerini komik ve duygusal bir dille ele alırken izleyicilere keyifli dakikalar yaşatıyor.