Bir Erkek 10 Günde Nasıl Kaybedilir, karmaşık bir ilişkinin eğlenceli hikayesini anlatan bir romantik komedi filmidir. Andie Anderson (Kate Hudson), Modern Yaklaşımlar adlı bir dergide yazan bir gazetecidir. Bir makale için, her kadının yaptığı hataları yaparak bir ilişkiyi nasıl bitirebileceğini denemeye karar verir. Ben (Matthew McConaughey), reklamcılıkla uğraşan ve bir kadını on günde aşık edebileceğine olan iddiasıyla tanınan bir adamdır. Bir arkadaşının bahis yüzünden, Andie ile çıkma teklifi alır. Ancak, Andie'nin hedefi, onu mıknatıs gibi iteceği düşüncesiyle, on gün içinde Ben'i kaybetmektir. İkili, kendi planlarına göre ilişkiyi yürütürken, beklenmedik duygusal bağlar kurarlar. Ancak gerçek niyetlerinin ortaya çıkmasıyla, ilişkileri bir sınavdan geçer. Bir Erkek 10 Günde Nasıl Kaybedilir, aşkın ve ilişkilerin zorluklarını espriyle ele alan ve izleyicilere keyifli anlar yaşatan bir filmdir.